Синтез и биологические свойства 16,17-дигидро-16(S),17(R)-дигидрокси-16,33-О,О-диформилолигомицина А и 33-О-формилолигомицина А

О. А. Омельчук,^a^,^b^@1 Н. М. Белов,^a В. Б. Цветков,^c^,^d А. М. Королев,^a Л. Г. Деженкова,^a Н. Э. Грамматикова,^a^,^e Л. Н. Лысенкова,^a О. Б. Беккер,^f В. Н. Даниленко,^f А. Е. Щекотихин^a^,^b^@2

Посвящается академику РАН Ирине Петровне Белецкой по случаю ее юбилея

^aИнститут по изысканию новых антибиотиков имени Г.Ф. Гаузе, 119021 Москва, Российская Федерация.

^bРоссийский химико-технологический университет имени Д.И. Менделеева, 125047 Москва, Российская Федерация

^сФедеральный научно-клинический центр физико-химической медицины ФМБА России, 119435 Москва, Российская Федерация

^dНаучно-исследовательский институт гриппа Министерства здравоохранения Российской Федерации, 197376 Санкт-Петербург, Российская Федерация

^eПервый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова, 119991 Москва, Российская Федерация

^fИнститут общей генетики Российской академии наук имени Н.И. Вавилова, 119333 Москва, Российская Федерация

^@1E-mail: omelchuk.93@mail.ru

^@2E-mail: shchekotikhin@mail.ru

DOI: 10.6060/mhc170834o

Макрогетероциклы2018 11(2) 181-192

Описаны синтез и свойства новых полусинтетических производных макролидного антибиотика олигомицина А (1) – 16,17-дигидро-16(S),17(R)-дигидрокси-16,33-О,О-диформилолигомицина А (3) и 33-О-формилолигомицина А (4). Производное 3 получено эпоксидированием олигомицина А (1) по реакции Прилежаева с последующей обработкой муравьиной кислотой, а производное 4 – этерификацией исходного антибиотика 1 муравьиной кислотой. Строение соединений 3, 4 доказано методами масс-спектрометрии высокого разрешения и спектроскопией ядерного магнитного резонанса. Сравнительное исследование биологических свойств олигомицина А и его полусинтетическихпроизводных 3, 4 показывает, что модификация диеновой системы олигомицина А снижает противогрибковые и цитотоксические свойства исходного антибиотика. 33-O-Формилолигомицин А сохраняет высокую антипролиферативную активность в отношении опухолевых клеток, тогда как активность в отношении нормальных клеток человека и остальных тест-культур снижена. Методами компьютерного моделирования проведено исследование комплексообразования при взаимодействии антибиотиков 1, 3, 4 с мишенью – F_Oсубъединицей АТФ-синтазы, результаты которого согласуются с данными биологического скрининга.

С полным текстом статьи можно ознакомиться на английской версии сайта

References:

Click here to expand or collapse this section

1. Smith R.M., Peterson W.H., McCoy E. Antibiot. Chemother. 1954, 4, 962–970.

2. Bibikova M.V., Grammatikova N.Eh., Kabanov A.E. Antibiotiki i Khimioterapiya 2003, 48, 33–39 (in Russ.).

3. Jonckeere A.L., Speitink J.A.M., Rodenburg R.J.T. J. Inherit. Metab. Dis. 2012, 35, 211–225.
https://doi.org/10.1007/s10545-011-9382-9

4. Lysenkova L.N., Turchin K.F., Korolev A.M. J. Antibiot. 2012, 65, 223–225.
https://doi.org/10.1038/ja.2012.4

5. Omelchuk O.A., Belov N.M., Tsvetkov V.B., Grammatikova N.E., Lysenkova L.N., Korolev A.M., Bekker O.B., Danilenko V.N., Shchekotikhin A.E. Macroheterocycles 2016, 9, 453–461.
https://doi.org/10.6060/mhc160964o

6. Lysenkova L.N., Turchin K.F., Korolev A.M. Bioorg. Med. Chem. 2013, 21, 2918–2924.
https://doi.org/10.1016/j.bmc.2013.03.081

7. Lysenkova L.N., Godovikov I.A., Korolev A.M. Macroheterocycles 2015, 8, 424–428.
https://doi.org/10.6060/mhc151084s

8. Lysenkova L.N., Saveljev O.Y., Korolev A.M., Danilenko V.N., Bekker O.B., Mavletova D.A., Vatlin A.A., Omelchuk O.A., Shchekotihin A.E. Macroheterocycles 2016, 9, 307–313.
https://doi.org/10.6060/mhc160422s

9. Lysenkova L.N., Saveljev O.Y., Grammatikova N.E. J. Antibiot. 2017, 70, 871–877.
https://doi.org/10.1038/ja.2017.48

10. ISO 16256:2015. Clinical laboratory testing and in vitro diagnostic test systems. Reference method for testing the in vitro* activity of antimicrobial agents against yeast fungi involved in infectious diseases (in Russ.).

11. Clinical and Laboratory Standards Institute. 2008. Reference method for broth dilution antifungal susceptibility testing of yeasts; approved standard, 3rd ed., M27–A3.

12. Clinical and Laboratory Standards Institute. 2008. Reference method for broth dilution antifungal susceptibility testing of filamentous fungi; approved standart, 2rd ed., M38–A2.

13. Alekseeva M.G., Elizarov S.M., Bekker O.B., et al. Biochemistry (Moscow) Suppl. A Membrane Cell. Biol. 2009, 3, 16–23.
https://doi.org/10.1134/S1990747809010036

14. Carey J.S., Laffan D., Thomson C. Org. Biomol. Chem. 2006, 4, 2337–2347.
https://doi.org/10.1039/b602413k

15. Deeg M., Hagenmaier H., Kretschmer A. J. Antibiot. 1987, 40(3), 320–328.
https://doi.org/10.7164/antibiotics.40.320

16. Mrozik H. U.S. Pat. 4530921, 1985.

17. Naito S., Saito A., Furukawa Y. J. Antibiot. 1994, 47(7), 812–820.
https://doi.org/10.7164/antibiotics.47.812

18. Blizzard T.A., Mrozik H., Fisher M.H. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1993, 3(10), 2093–2094.
https://doi.org/10.1016/S0960-894X(01)81023-4

19. Vatlin A.A., Bekker O.B., Lysenkova L.N. Genetika 2016, 52(6), 723–727 (in Russ.).
https://doi.org/10.7868/S001667581606014X

20. Lysenkova L.N., Turchin K.F., Korolev A.M. J. Antibiot. 2014, 67, 153–158.
https://doi.org/10.1038/ja.2013.92

21.Parker R.E., Isaacs N.S. Chem. Rev. 1959, 59(4), 737–799.
https://doi.org/10.1021/cr50028a006

22. Wesson L., Eisenberg D. Protein Sci. 1992, 1, 227–235.
https://doi.org/10.1002/pro.5560010204

23. Szilagyi L., Samu J., Harsanyi I. Spectrosc. Lett. 1995, 28(5), 699–707.
https://doi.org/10.1080/00387019508009912

24. Rautio J., Kumpulainen H., Heimbach T. Nat. Rev. Drug Disc. 2008, 7, 255–270.
https://doi.org/10.1038/nrd2468

25. Efferth T., Volm M. Arch Toxicol. 2017, 91(7), 2515–2538.
https://doi.org/10.1007/s00204-017-1938-5

Журнал "Макрогетероциклы"

Навигация

Languages

Новости

Поиск

Синтез и биологические свойства 16,17-дигидро-16(S),17(R)-дигидрокси-16,33-О,О-диформилолигомицина А и 33-О-формилолигомицина А

References: