Синтез и биологические свойства 2,3,16,17,18,19-гексагидроолигомицина А

О. А. Омельчук,^a,b@1 Н. М. Белов,^а В. Б. Цветков,^c,d,e Н. Э. Грамматикова,^a,fЛ. Н. Лысенкова,^a А. М. Королев,^a О. Б. Беккер,^g В. Н. Даниленко,^g А. Е. Щекотихин^a,b@2

^aИнститут по изысканию новых антибиотиков им. Г.Ф. Гаузе, 119021 Москва, Российская Федерация

^bРоссийский химико-технологический университет им. Д.И. Менделеева, 125047 Москва, Российская Федерация

^сИнститут нефтехимического синтеза им. А.В.Топчиева РАН, 119991 Москва, Российская Федерация

^dФедеральный научно-клинический центр физико-химической медицины ФМБА России, 119435 Москва, Российская Федерация

^eНаучно-исследовательский институт гриппа Министерства здравоохранения Российской Федерации, 197376 Санкт-Петербург, Российская Федерация

^fПервый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, 119991 Москва, Российская Федерация

^gИнститут общей генетики Российской академии наук им. Н.И. Вавилова, 119333 Москва, Российская Федерация

^@¹E-mail: omelchuk.93@mail.ru

^@2E-mail: shchekotikhin@mail.ru

DOI: 10.6060/mhc160964o

Макрогетероциклы 2016 9(4) 453-461

В статье описан синтез производного олигомицина А (1) – 2,3,16,17,18,19-гексагидроолигомицина А (3), а также его физико-химические, спектральные и биологические свойства. Гидрирование на Pd/C олигомицина А (1) в мягких условиях приводит к продукту восстановления трех двойных С=С связей. Структура пергидроолигомицина (3) доказана методами ЯМР-спектроскопии и масс-спектрометрии высокого разрешения. Исследованы противогрибковые, антиактиномикозные и антипролиферативные свойства нового антибиотика 3. Выявлена селективная активность пергидроолигомицина (3) в отношении ряда штаммов грибов рода Candida, тогда как активность для других тест-культур была в 3–20 раз ниже активности исходного олигомицина А. Методами компьютерного моделирования проведено сравнительное исследование комплексообразования при взаимодействии антибиотиков с мишенью – F₀-субъединицей АТФ-синтазы, результаты которого согласуются с результатами биологического скрининга.

С полным текстом статьи можно ознакомиться на английской версии сайта

References:

Click here to expand or collapse this section

1. Smith R.M., Peterson W.H., McCoy E. Antibiot. Chemother. 1954, 4, 962-970.

2. Bibikova M.V., Grammatikova N.E., Kabanov A.E. et al. Antibiotiki Khimioterapiya 2003, 48, 33-39 (in Russ.).

3. Jonckeere A.L., Speitink J.A.M., Rodenburg R.J.T. J. Inherit. Metab. Dis. 2012, 35, 211–225.
https://doi.org/10.1007/s10545-011-9382-9

4. Lysenkova L.N., Turchin K.F., Korolev A.M. et al. Bioorg. Med. Chem., 2013, 21, 2918-2924.
https://doi.org/10.1016/j.bmc.2013.03.081

5. Lysenkova L.N., Godovikov I.A., Korolev A.M. et al. Macroheterocycles 2015, 8, 424-428.
https://doi.org/10.6060/mhc151084s

6. Lysenkova L.N., Saveljev O.Y., Korolev A.M. Macroheterocycles 2016, 9, 307-313.
https://doi.org/10.6060/mhc160422s

7. Lysenkova L.N., Turchin K.F., Danilenko V.N. et al. J. Antibiot., 2010, 63, 17-22.
https://doi.org/10.1038/ja.2009.112

8. Lysenkova L.N., Turchin K.F., Korolev A.M. et al. J. Antibiot., 2012, 65, 223-225.
https://doi.org/10.1038/ja.2012.4

9. Park J.W., Park S.R., Han A.R. et al. J. Antibiot., 2011, 64, 155-157.
https://doi.org/10.1038/ja.2010.143

10. State Standard of Russian Federation (GOST ISO 16256-2015). Clinical laboratory testing and in vitro diagnostic test systems. Reference method for testing the in vitro activity of antimicrobial agents against yeast fungi involved in infectious diseases.

11. Clinical and Laboratory Standards Institute. 2008. Reference method for broth dilution antifungal susceptibility testing of yeasts; approved standard, 3rd ed., M27-A3.

12. Clinical and Laboratory Standards Institute. 2008. Reference method for broth dilution antifungal susceptibility testing of filamentous fungi; approved standard, 2rd ed., M38-A2.

13. Alekseeva M.G., Elizarov S.M., Bekker O.B. et al. Biochemistry (Moscow) Suppl. A Membr. Cell. Biol. 2009, 3-16.

14. Abagyan R., Totrov M., Kuznetsov D. J. Comput. Chem., 1994, 15(5), 488-506.
https://doi.org/10.1002/jcc.540150503

15. Arnautova Y.A., Jagielska A., Scheraga H.A. J. Phys. Chem. B, 2006, 110, 5025-5044.
https://doi.org/10.1021/jp054994x

16. Halgren T.A. J. Comput. Chem. 1996, 490-519.
http://dx.doi.org/10.1002/(SICI)1096-987X(199604)17:6%3C490::AID-JCC1%3E3.3.CO;2-V

17. Totrov M., Abagyan R. Protein-Ligand Docking as an Energy Optimization Problem. In: Drug-Receptor Thermodynamics: Introduction and Applications (Raffa R.B., Ed.), John Wiley & Sons, Ltd., 2001, p. 603-624.

18. Wesson L., Eisenberg D. Protein Sci. 1992, 1, 227-235.
https://doi.org/10.1002/pro.5560010204

19. Symersky J., Osowski D., Walters D.E. et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2012 109(35), 13961-13965.
https://doi.org/10.1073/pnas.1207912109

Журнал "Макрогетероциклы"

Навигация

Languages

Новости

Поиск

Синтез и биологические свойства 2,3,16,17,18,19-гексагидроолигомицина А

References: