Новости

Web of Knowledge определил Импакт фактор журнала Макрогетероциклы за 2021 год: 1.200 (JCR 2021).

SCImago Journal & Country Rank

ISSN 1998-9539

Синтез и биологические свойства 16,17-дигидро-16(S),17(R)-дигидрокси-16,33-О,О-диформилолигомицина А и 33-О-формилолигомицина А

 

О. А. Омельчук,a,b@1 Н. М. Белов,a В. Б. Цветков,c,d А. М. Королев,a Л. Г. Деженкова,a Н. Э. Грамматикова,a,e Л. Н. Лысенкова,a О. Б. Беккер,f В. Н. Даниленко,f А. Е. Щекотихинa,b@2

Посвящается академику РАН Ирине Петровне Белецкой по случаю ее юбилея
aИнститут по изысканию новых антибиотиков имени Г.Ф. Гаузе, 119021 Москва, Российская Федерация.
bРоссийский химико-технологический университет имени Д.И. Менделеева, 125047 Москва, Российская Федерация
сФедеральный научно-клинический центр физико-химической медицины ФМБА России, 119435 Москва, Российская Федерация
dНаучно-исследовательский институт гриппа Министерства здравоохранения Российской Федерации, 197376 Санкт-Петербург, Российская Федерация
eПервый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова, 119991 Москва, Российская Федерация
fИнститут общей генетики Российской академии наук имени Н.И. Вавилова, 119333 Москва, Российская Федерация
 
DOI: 10.6060/mhc170834o
Макрогетероциклы2018 11(2) 181-192
 
Описаны синтез и свойства новых полусинтетических производных макролидного антибиотика олигомицина А (1) – 16,17-дигидро-16(S),17(R)-дигидрокси-16,33-О,О-диформилолигомицина А (3) и 33-О-формилолигомицина А (4). Производное 3 получено эпоксидированием олигомицина А (1) по реакции Прилежаева с последующей обработкой муравьиной кислотой, а производное 4 – этерификацией исходного антибиотика 1 муравьиной кислотой. Строение соединений 3, 4 доказано методами масс-спектрометрии высокого разрешения и спектроскопией ядерного магнитного резонанса. Сравнительное исследование биологических свойств олигомицина А и его полусинтетическихпроизводных 3, 4 показывает, что модификация диеновой системы олигомицина А снижает противогрибковые и цитотоксические свойства исходного антибиотика. 33-O-Формилолигомицин А сохраняет высокую антипролиферативную активность в отношении опухолевых клеток, тогда как активность в отношении нормальных клеток человека и остальных тест-культур снижена. Методами компьютерного моделирования проведено исследование комплексообразования при взаимодействии антибиотиков 1, 3, 4 с мишенью – FO субъединицей АТФ-синтазы, результаты которого согласуются с данными биологического скрининга. 

С полным текстом статьи можно ознакомиться на английской версии сайта


References: