Журнал "Макрогетероциклы"

Описаны синтез и свойства новых полусинтетических производных гликопептидного антибиотика эремомицина (2) – катионных липоамидов эремомицина (6a-e), а также пиколиламидов эремомицина (6f-h). Новые гликопептиды были получены трансформацией карбокcильной группы эремомицина в карбоксамидную с использованием пиколиламинов и их соответствующих производных в присутствии PyBOP в качестве конденсирующего агента в ДМСО. Строение всех пиколиламидов эремомицина было подтверждено масс-спектрометрией высокого разрешения (HRMS ESI), а чистота и индивидуальность полученных образцов – методом ВЭЖХ. Кроме того, структура соединения 6e подтверждена ¹H ЯМР спектрами. Исходные для получения пиколиламидов 6a-e кватернизованные пиколиламины 5a-e получены по трехстадийной схеме, включающей защиту аминогруппы, алкилирование гетероцикла и удаление защитной Boc-группы. Структура кватернизованных пиколиламинов 5a-e доказана совокупностью данных ¹H и ¹³C ЯМР спектров, а также масс-спектров высокого разрешения (HRMS ESI). Исследование антибактериальных свойств показало, что пиколиламиды эремомицина обладают существенно большей активностью в отношении чувствительных к гликопептидам штаммов грамположительных патогенов по сравнению с исходным эремомицином, а также «золотым стандартом» – ванкомицином. Кватернизация пиридинового фрагмента длинноцепочечными алкилами приводит к увеличению активности производных 6a-e в отношении резистентных к гликопептидам штаммов, но сопровождается снижением активности в отношении чувствительных.