Журнал "Макрогетероциклы"

М. В. Мальшакова,^a Я. И. Пылина,^b Л. Л. Фролова,^a И. Н. Алексеев,^a С. А. Патов,^a Д. М. Шадрин,^b А. В. Кучин,^a И. О. Велегжанинов,^b Д. В. Белых^a@

^aИнститут химии Коми Научного центра Уральского отделения Российской академии наук, 167982 Сыктывкар, Россия

^bИнститут биологии Коми Научного центра Уральского отделения Российской академии наук, 167982 Сыктывкар, Россия
^@E-mail: belykh-dv@chemi.komisc.ru, belykh-dv@mail.ru

DOI: 10.6060/mhc160753b
Макрогетероциклы 2016 9(3) 238-243

На основе метилфеофорбида а впервые получен ряд терпен-хлориновыx конъюгатов, содержащих миртенильный, камфенильный, циклобутановый и циклопропановый фрагменты с выходами 52–64 %. Оценена цитотоксичнсоть новых соединений в темноте и при активации красным светом в сравнении с метилфеофорбидом a, с аналогом терпен-хлориновых конъюгатов с метильной группой вместо терпенового фрагмента и используемым в клинической практике Фотолоном. Показано, что ацетилированный аминохлорин, а также конъюгаты аминохлорина с цис-пиноновой, цис-пинононовой и 2,2-диметил-3-(2-оксопропил)циклопропилуксусной кислотами характеризуются более высокой темновой цитотоксичностью, чем метилфеофорбид a. В то же время, конъюгирование аминохлорина с миртеновой и камфенилановой кислотами не приводит к увеличению темновой цитотоксичности относительно метилфеофорбида a. Концентрации, при которых проявляется фотоиндуцированная цитотоксичность конъюгатов с фрагментами миртеновой (3) и камфенилановой (4) кислот в системе in vitro, отличаются на более чем два порядка от темновой, в то время как для используемого в клинической практике Фотолона эффективная концентрация действующего вещества на свету отличается от эффективной концентрации в темноте только на один порядок. Это позволяет предположить высокий потенциал новых соединений 3 и 4 для дальнейших исследований в системах in vitro и in vivo на пути повышения эффективности и безопасности фотодинамической терапии онкологических заболеваний.

С полным текстом статьи можно ознакомиться на английской версии сайта

References: