Новости

Web of Knowledge определил Импакт фактор журнала Макрогетероциклы за 2021 год: 1.200 (JCR 2021).

SCImago Journal & Country Rank

ISSN 1998-9539

Главная

Темновая и фотоиндуцированная цитотоксичность производных хлорофилла а и их аналогов по отношению к клеткам HeLa: некоторые закономерности «структура-активность»

Я. И. Пылина,a И. С. Худяева,b Д. В. Белыхb@
aИнститут биологии Коми научного центра Уральского отделения Российской академии наук, 167982 Сыктывкар, Республика Коми, Россия
bИнститут химии Коми научного центра Уральского отделения Российской академии наук, 167000 Сыктывкар, Республика Коми, Россия

 

В настоящей работе систематически исследована темновая и фотоиндуцированная цитотоксичность ряда производных хлорофилла а (выборка 36 соединений, количественная мера токсичности – выживаемость клетокHeLa и величина IC50) в экспериментах in vitro. Показано, что хлорины без экзоцикла, такие как, хлорин е6, его 15,17-диметиловый эфир и 13-амидные производные вне зависимости от заместителя при 13-амидном атоме азота, а так же заместителей в положениях 3, 15 и 17 обладают, как правило, наибольшей цитотоксичностью (IC50(темн) < 10 мкмоль/л). Установлено, что величина IC50 при темновом воздействии большинства форбиновых производных более 10 мкмоль/л, а наличие на периферии макроцикла форбинового производного полярных заместителей, таких как карбоксильная группа и 1,2-дигидроксиэтильный заместитель, приводит к повышению токсичности (IC50(темн) < 10 мкмоль/л). Подавляющее большинство исследованных производных хлорофилла а оказывают выраженное фотодинамическое действие на клетки HeLa при концентрации 1 мкмоль/л. Более подробное исследование соединений с разной темновой токсичностью показало, что высокими значениями IC50(темн)/IC50(фото) обладают вещества как с высокой, так и с низкой темновой токсичностью,поэтому эффективность фотосенсибилизатора не связана однозначно с его низкой темновой токсичностью.