Трифункциональные (пирофеофорбид a - стероид - гексадецильная цепь) конъюгаты: синтез, солюбилизация, взаимодействие с клетками в культуре

М. О. Таратынова,^a В. А. Золотцев,^a Я. В. Ткачев,^b Р. A. Новиков,^b М. Г. Завьялова,^a Г. Е. Морозевич,^a В. П. Тимофеев,^b Ю. В. Романенко,^c О. И. Койфман,^c А. Ю. Мишарин,^a Г. В. Пономарев^a^@

^aИнститут биомедицинской химии им. В.Н. Ореховича, 119121 Москва, Россия

^bИнститут молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта РАН, 119991 Москва, Россия

^cНИИ химии макрогетероциклических соединений, Ивановский государственный химико-технологический университет, 153000 Иваново, Россия

^@E-mail: gelii@yandex.ru

DOI: 10.6060/mhc180999p
Макрогетероциклы 2018 11(3) 277-285

Синтезированы два новых комплексных конъюгата, содержащих три функциональных остатка: пирофеофорбид a, 17α-замещенный тестостерон и гексадецильную цепь, связанные соединительным блоком на основе L-лизина. Схема включала конденсацию N(α)-Fmoc-N(ε)-Boc-Lys с гексадециламином, последовательное удаление N-защитных групп и конденсацию полученных продуктов либо с пирофеофорбидом a, либо с 17β-гидрокси-3-оксопрегн-4-ен-21-овой кислотой. Анализ спектров ЯМР и молекулярных моделей конъюгатов показал, что взаимное влияние стероидного и макроциклического фрагментов зависит от структуры конъюгата. Сложные конъюгаты образовывали смешанные мицеллы с фосфатидилхолином и плюроником F68; эти смешанные мицеллы эффективно интернализовались клетками гепатокарциномы человека HepG2 и слабо – клетками карциномы предстательной железы человека LNCaP, причем интернализация зависела от структуры конъюгата.

С полным текстом статьи можно ознакомиться на английской версии сайта

References:

Click here to expand or collapse this section

1. Zheng X., Morgan J., Pandey S.K., Chen Y., Tracy E., Baumann H., Missert J.R., Batt C., Jackson J., Bellnier D.A., Henderson B.W., Pandey R.K. J. Med. Chem. 2009, 52, 4306–4318.
https://doi.org/10.1021/jm9001617

2. Sibrian-Vazquez M., Jensen T.J., Fronczek F.R., Hammer R.P., Vicente M.G.H. Bioconjugate Chem. 2005, 16, 852–863.
https://doi.org/10.1021/bc050057g

3. Sibrian-Vazquez M., Jensen T.J., Vicente M.G.H. Org. Biomol. Chem. 2010, 8, 1160–1172.
https://doi.org/10.1039/b917280g

4. Hargus J.A., Fronczek F.R., Vicente M.G.H., Smith K.M. Photochem. Photobiol. B 2007, 83, 1006–1015.
https://doi.org/10.1111/j.1751-1097.2007.00092.x

5. Jensen T.J., Vicente M.G.H., Luguya R., Norton J., Fronczek F.R., Smith K.M. J. Photochem. Photobiol., B 2010, 100, 100–111.
https://doi.org/10.1016/j.jphotobiol.2010.05.007

6. Jinadasa R.G.W., Hu X., Vicente M.G.H., Smith K.M. J. Med. Chem. 2011, 54, 7464–7476.
https://doi.org/10.1021/jm2005139

7. Dmitriev R.I., Ropiak H.M., Ponomarev G.V., Yashunsky D.V., Papkovsky D.B. Bioconjugate Chem. 2011, 22, 2507–2518.
https://doi.org/10.1021/bc200324q

8. Zhylitskaya H.A., Zhabinskii V.N., Litvinovskaya R.P., Lettieri R., Monti D., Venanzi M., Khripach V.A., Drašar P. Steroids 2012, 77, 1169–75.
https://doi.org/10.1016/j.steroids.2012.07.005

9. Koivukorpi J., Sievänen E., Kolehmainen E., Král V. Molecules 2007, 12, 13–24.
https://doi.org/10.3390/12010013

10. Sadler S., Persons K.S., Jones G.B., Ray R. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2011, 21, 4638–41.
https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2011.05.094

11. Zheng G., Li H., Zhang M., Lund-Katz S., Chance B., Glickson J.D. Bioconjugate Chem. 2002, 13, 392.
https://doi.org/10.1021/bc025516h

12. Khan E.H., Ali H., Tian H., Rousseau J., Tessier G., Shafiullaha van Lier J.E. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003, 13, 1287.
https://doi.org/10.1016/S0960-894X(03)00120-3

13. Nikolaeva I.A., Misharin A.Yu., Ponomarev G.V., Timofeev V.P., Tkachev Ya.V. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2010, 20, 2872–2875.
https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2010.03.041

14. Nikolaeva I.A., Morozova J.V., Zavialova M.G., Novikov R.A., Tkachev Y.V., Timofeev V.P., Misharin A.Y., Ponomarev G.V. Macroheterocycles 2010, 3, 150–6.
https://doi.org/10.6060/mhc2010.2-3.150

15. Ponomarev G.V., Solovieva M.N., Dugin N.O., Zavialova M.G., Mehtiev A.R., Misharin A.Y., Novikov R.A., Tkachev Y.V., Popenko V.I., Timofeev V.P. Bioorg. Med. Chem. 2013, 21, 5420–5427.
https://doi.org/10.1016/j.bmc.2013.06.016

16. Dugin N.O., Zavialova M.G., Novikov R.A., Timofeev V.P., Misharin A.Y., Ponomarev G.V. Macroheterocycles 2012, 5, 150.
https://doi.org/10.6060/mhc2012.120468p

17. Zolottsev V.A., Zazulina O.V., Morozevich G.E., Zavialova M.G., Misharin A.Y., Novikov R.A., Timofeev V.P., Koifman O.I., Ponomarev G.V. Macroheterocycles 2017, 10, 77–80.
https://doi.org/10.6060/mhc160857p

18. The Open Babel Package, version 2.0.1, http://openbabel.sourceforge.net/.

19. Phillips J.C., Braun R., Wang W., Gumbart J., Tajkhorshid E., Villa E., Chipot C., Skeel R.D., Kale L., Schulten K. J. Comput. Chem. 2005, 26, 1781–1802.
https://doi.org/10.1002/jcc.20289

20. Zoete V., Cuendet M.A., Grosdidier A., Michielin O. J. Comput. Chem. 2011, 32, 2359–68.
https://doi.org/10.1002/jcc.21816

21. Humphrey W., Dalke A., Schulten K. J. Molec. Graphics 1996, 14, 33.
https://doi.org/10.1016/0263-7855(96)00018-5

22. Park H., Na K. Biomaterials 2013, 34(28), 6992–7000.
https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2013.05.070

23. Smith P.K., Krohn R.I., Hermanson G.T., Mallia A.K., Gartner F.H., Provenzano M.D., Fujimoto E.K., Goeke N.M., Olson B.J., Klenk D.C. Anal. Biochem. 1985, 150, 76–85.
https://doi.org/10.1016/0003-2697(85)90442-7

24. Tamiaki H., Michitsuji T., Shibata R. Photochem. Photobiol. Sci. 2008, 7, 1225–1230.
https://doi.org/10.1039/b802359j

25. Tamiaki H., Fukai K., Shimazu H., Nishide K., Shibata Y., Itoh S., Kunieda M. Photochem. Photobiol. Sci. 2008, 7, 1231–1237.

https://doi.org/10.1039/b802353k

Журнал "Макрогетероциклы"

Навигация

Languages

Новости

Поиск

Трифункциональные (пирофеофорбид a - стероид - гексадецильная цепь) конъюгаты: синтез, солюбилизация, взаимодействие с клетками в культуре

References: